Resultados da vacina da Pfizer/BioNTech são publicados em revista científica, que confirma 95% de eficácia

A revista científica The New England Journal of Medicine (NEJM) publicou os resultados do estudo de Fase 2 e 3 da vacina BNT162b2 contra a Covid-19, produzida pelas farmacêuticas Pfizer (Estados Unidos) e BioNTech (Alemanha), que indicam 95% de eficácia.

O Reino Unido já iniciou a vacinação em massa com o imunizante da Pfizer/BioNTech na terça-feira (8) – no Brasil, o ministro da Saúde, Eduardo Pazuello, indicou interesse em adquirir a vacina e começar a vacinação em massa entre dezembro e janeiro de 2021, após aprovação de seu uso emergencial pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).

O estudo analisou um total de 43.548 participantes submetidos à randomização, dos quais 43.448 receberam duas doses, com 21 dias de intervalo: 21.720 receberam a vacina e 21.728 com placebo. Houve 8 casos de Covid-19 com início pelo menos 7 dias após a segunda dose entre os participantes que receberam a vacina e 162 casos entre os que receberam placebo.

Entre os 10 casos de Covid-19 grave com início após a primeira dose, 9 ocorreram nos que receberam placebo e um ocorreu em um voluntário que recebeu a vacina. O perfil de segurança da vacina BNT162b2 foi caracterizado por dor leve a moderada de curto prazo no local da injeção, fadiga e dor de cabeça. A incidência de eventos adversos graves foi baixa, sendo semelhante nos grupos da vacina e do placebo.

De acordo com o texto da NEJM, um regime de duas doses de BNT162b2 conferiu proteção de 95% contra Covid-19 em pessoas com 16 anos de idade ou mais, e a segurança ao longo de uma mediana de 2 meses foi semelhante à de outras vacinas virais.

O texto aponta que esse conjunto de dados e os resultados desses estudos são a base para um pedido de autorização de uso de emergência.

Participaram do estudo adultos de 16 anos de idade ou mais saudáveis ou com condições médicas crônicas estáveis, incluindo, voluntários com o vírus HIV, vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C – por protocolo, os resultados de segurança para participantes infectados com HIV (196 pacientes) serão analisados separadamente.

Os dados analisados

Entre 27 de julho de 2020 e 14 de novembro de 2020, 44.820 pessoas foram examinadas e 43.548 pessoas de 16 anos ou mais foram submetidas à randomização em 152 locais em todo o mundo (Estados Unidos; Argentina; Brasil; África do Sul; Alemanha; e Turquia) para a fase 2/3 do estudo. Um total de 43.448 participantes receberam injeções: 21.720 receberam BNT162b2 e 21.728 receberam placebo.

No dia 9 de outubro, um total de 37.706 participantes tinha uma mediana de pelo menos 2 meses de dados de segurança disponíveis após a segunda dose e contribuíram para o conjunto de dados de segurança principal. Entre esses 37.706 participantes, 49% eram mulheres, 83% eram brancas, 9% eram negras ou afro-americanas, 28% eram hispânicas ou latinas, 35% eram obesas e 21% tinham pelo menos uma condição coexistente. A mediana de idade foi de 52 anos, e 42% dos participantes tinham mais de 55 anos.

Reações adversas

Foram analisadas as reações adversas de 8.183 participantes. No geral, os voluntários que receberam a vacina relataram mais reações locais do que os do grupo placebo. Entre os que receberam a vacina, dor leve a moderada no local da injeção dentro de 7 dias após a injeção foi a reação local mais comumente relatada, com menos de 1% dos participantes em todas as faixas etárias relatando dor intensa. A dor foi relatada com menos frequência entre os participantes com mais de 55 anos de idade (71% relataram dor após a primeira dose; 66% após a segunda dose) do que entre os participantes mais jovens (83% após a primeira dose; 78% após a segunda dose). Uma porcentagem visivelmente menor de participantes relatou vermelhidão ou inchaço no local da injeção. A proporção de participantes que relataram reações locais não aumentou após a segunda dose. Em geral, as reações locais foram principalmente de gravidade leve a moderada e resolvidas em um a dois dias.

A frequência de qualquer evento sistêmico grave após a primeira dose foi de 0,9% ou menos. Eventos sistêmicos graves foram relatados em menos de 2% dos voluntários que receberam a vacina após qualquer dose, exceto fadiga (em 3,8%) e dor de cabeça (em 2,0%) após a segunda dose.

Entre os que receberam vacina, febre foi relatada após a segunda dose por 16% dos voluntários mais jovens e por 11% dos voluntários mais velhos. Apenas 0,2% dos voluntários da vacina e 0,1% dos voluntários do placebo relataram febre (temperatura, 38,9 a 40 ° C) após a primeira dose, em comparação com 0,8% e 0,1%, respectivamente, após a segunda dose. Esses eventos sistêmicos, como febre e calafrios, foram observados nos primeiros um a dois dias após a vacinação e resolvidos logo em seguida.

Sessenta e quatro voluntários que receberam a vacina (0,3%) e 6 que receberam placebo (aproximadamente 0,1%) relataram linfadenopatia. Poucos participantes em ambos os grupos tiveram eventos adversos graves ou eventos adversos que levaram à retirada do estudo. Quatro eventos adversos graves relacionados foram relatados entre os voluntários que receberam a vacina BNT162b2 (lesão no ombro relacionada à administração da vacina, linfadenopatia axilar, arritmia ventricular paroxística e parestesia da perna direita).

Dois participantes que receberam a vacina morreram (um de arteriosclerose, um de parada cardíaca), assim como quatro que receberam placebo (dois de causas desconhecidas, um de acidente vascular cerebral hemorrágico e um de infarto do miocárdio). Nenhuma morte foi considerada pelos pesquisadores como relacionada à vacina ou ao placebo. Não foram observadas mortes associadas a Covid-19. Nenhuma regra de parada foi cumprida durante o período do relatório. O monitoramento da segurança continuará por 2 anos após a administração da segunda dose da vacina.

A eficácia da vacina entre os participantes com hipertensão foi analisada separadamente, mas foi consistente com as análises de outros subgrupos.

Grande eficácia em duas doses

Entre a primeira dose e a segunda dose, 39 casos de Covid-19 no grupo da vacina e 82 casos no grupo placebo foram observados, resultando em uma eficácia da vacina de 52% durante este intervalo e indicando proteção precoce da vacina, começando 12 dias após a primeira dose. Porém, um regime de duas doses de BNT162b2 (30 μg por dose, administrado com 21 dias de intervalo) foi considerado seguro e 95% eficaz contra Covid-19.

O estudo não foi desenhado para avaliar a eficácia de um regime de dose única. No entanto, no intervalo entre a primeira e a segunda dose, a eficácia da vacina observada contra Covid-19 foi de 52%, e nos primeiros 7 dias após a dose 2, foi de 91%, atingindo eficácia total contra doença com início em pelo menos 7 dias após a dose 2.

Dos 10 casos graves de Covid-19 observados após a primeira dose, apenas um ocorreu no grupo da vacina. Este achado é consistente com a alta eficácia geral contra todos os casos de Covid-19.

Fadiga severa foi observada em aproximadamente 4% dos que receberam vacina, que é maior do que a observada em algumas vacinas recomendadas para adultos mais velhos. Porém, essa taxa de fadiga severa também é menor do que a observada em voluntários de outra vacina viral aprovada para idosos. .13 No geral, os eventos de reatogenicidade foram transitórios e resolvidos alguns dias após o início. A linfadenopatia, que geralmente se resolve em 10 dias, provavelmente resultou de uma resposta imune robusta induzida pela vacina. A incidência de eventos adversos graves foi semelhante nos grupos da vacina e do placebo (0,6% e 0,5%, respectivamente).

Estudo acompanhará voluntários por dois anos. Entenda as limitações

O estudo irá acompanhar os participantes quanto à segurança e eficácia por 2 anos após a segunda dose. Além disso, a NEJM aponta que o ensaio e seu relatório preliminar têm várias limitações. Com aproximadamente 19.000 participantes por grupo no subconjunto de participantes com um tempo médio de acompanhamento de 2 meses após a segunda dose, o estudo tem mais de 83% de probabilidade de detectar pelo menos um evento adverso, se a verdadeira incidência for 0,01%, mas não é grande o suficiente para detectar eventos adversos menos comuns de forma confiável.

Ainda, a NEJM aponta que este relatório inclui 2 meses de acompanhamento após a segunda dose da vacina para metade dos participantes do ensaio e até 14 semanas de acompanhamento máximo para um subconjunto menor. Portanto, a ocorrência de eventos adversos mais de 2 a 3,5 meses após a segunda dose e informações mais abrangentes sobre a duração da proteção ainda precisam ser determinadas.

Este relatório não aborda a prevenção de Covid-19 em outras populações, como adolescentes mais jovens, crianças e mulheres grávidas. Dados de segurança e resposta imunológica deste ensaio após a imunização de adolescentes de 12 a 15 anos de idade e será relatado posteriormente, e estudos adicionais estão planejados para avaliar o BNT162b2 em mulheres grávidas, crianças menores de 12 anos e em grupos de risco especiais, como pessoas imunocomprometidas.

Os dados apresentados neste relatório têm significância além do desempenho desta vacina candidata. Os resultados demonstram que Covid-19 pode ser evitado por imunização, fornecem prova de conceito de que as vacinas baseadas em RNA são uma nova abordagem promissora para proteger humanos contra doenças infecciosas e demonstram a velocidade com que uma vacina baseada em RNA pode ser desenvolvida com um investimento suficiente de recursos. O desenvolvimento da vacina BNT162b2, da Pfizer/BioNTech, iniciou em 10 de janeiro de 2020, quando a sequência genética SARS-CoV-2 foi lançada pelo Centro Chinês para Controle e Prevenção de Doenças e disseminada mundialmente pela iniciativa GISAID (Global Initiative on Sharing All Influenza Data).

Esta demonstração rigorosa de segurança e eficácia, menos de 11 meses depois, fornece uma demonstração prática de que as vacinas baseadas em RNA, que requerem apenas informações de sequência genética viral para iniciar o desenvolvimento, são uma nova ferramenta importante para combater pandemias e outros surtos de doenças infecciosas. O texto da NEJM destaca que o desenho do ensaio de fase 1/2/3 contínua pode fornecer um modelo para reduzir os prazos de desenvolvimento prolongados que atrasaram a disponibilidade de vacinas contra outras doenças infecciosas de importância médica.

Para saber mais detalhes sobre a vacina BNT162b2, com a explicação da nova tecnologia empregada (baseada em RNA mensageiro) e os desafios logísticos (por precisar ser armazenada em congeladores especiais, com temperaturas de – 70º C), leia a matéria Vacina contra Covid-19 da Pfizer/BioNTech é 95% eficaz, apontam farmacêuticas

Leia o comunicado da Pfizer (em inglês).

Com informações do NEJM e Pfizer. Edição do Setor Saúde.